Как поддержать печень при приеме статинов
Влияние статинов на печень вызывает много вопросов у пациентов. Эти препараты используют для снижения уровня холестерина и профилактики развития атеросклероза. Но длительное их употребление может привести к поражению печени и других органов.
Как статины влияют на печень
Статины действуют на фермент мелановата, который отвечает за синтез холестерина. Они укрепляют внутренний слой сосудов, снижают вязкость крови, препятствуя развитию тромбоза. Но в некоторых случаях возникают серьезные побочные реакции, поэтому вид препарата и дозировку должен подбирать врач.
Статины в первую очередь влияют на печень, так как холестерин вырабатывается в этом органе. Таблетки подавляют синтез редуктазы ТМГ-КоА. Это способствует усилению экспрессии рецепторов к холестерину ЛПНП.
По составу, методу изготовления и оказываемым эффектам статины относят к нескольким поколениям. Вариант подбирают с учетом возраста больного, состояния его организма и уровня холестерина.
Эти лекарства сильнодействующие. Назначают их на длительный срок, поэтому активные вещества могут негативно повлиять на гепатоциты – клетки печени. Чрезмерные дозы и лечение в течение нескольких лет чревато токсическим поражением железы.
Самые безвредные препараты для печени
Статины для печени не всегда опасны. Фармацевты разработали несколько групп таких препаратов. Назначение осуществляется врачом с учетом множества факторов. При этом предпочтение отдается препаратам, которые оказывают максимально положительное действие при минимальном вреде. Обращают внимание и на способность лекарства влиять на другие органы и системы.
Чтобы риск для здоровья был минимальным, подбор средства лечения осуществляется после проведения всех необходимых обследований. Обычно отдают предпочтение следующим препаратам:
Статины влияют на печень по-разному. Все зависит от состава лекарства и правильности его применения. Обычно терапевтический курс длится год или два. Иногда врачи рекомендуют употреблять таблетки в течение всей жизни. Если с самого начала лечения наблюдается ухудшение самочувствия, то об этом нужно сразу сказать врачу. Он подберет вариант с более подходящим составом.
Статины при неалкогольной жировой болезни печени
С помощью статинов стабилизируют показатели липидов в организме при атеросклеротических сосудистых патологиях. Но вопрос о том, насколько эффективны и безопасны эти медикаменты для страдающих неалкогольной жировой болезнью печени людей, до сих пор не получил точного ответа.
Проводились обследования, в ходе которых определяли соотношение риска повышения аланин и аспартат аминотрансфераз и пользы для здоровья пациентов.
Результаты клинических исследований показали, что применять статины в таких случаях не только возможно, но необходимо и безопасно. В итоге наблюдается снижение смертности от сердечных заболевания на 40%, уменьшение вероятности развития инсульта и инфаркта на 30%.
Чтобы контролировать влияние статинов на печень и поджелудочную железу, в процессе лечения нужно каждый месяц сдавать кровь на содержание в ней холестерина.
Если употреблять препараты последнего поколения в лечебных дозах, то они не окажут токсического влияния на организм, а риск развития побочных эффектов будет очень низким.
Но если статины при жировом гепатозе печени употреблять в больших дозах, то это приведет к прогрессированию патологического процесса.
Статины при циррозе печени
Когда цирроз протекает в активной стадии, лечение статинами противопоказано. В противном случае течение болезни отягощается токсическим поражением печени медикаментами.
Статины при гепатитах
При остром течении гепатита статины употреблять противопоказано. Если болезнь на начальной стадии, то терапия допускается, но риск ухудшения состояния органа очень высокий. Повышение активности печеночных ферментов у 5% больных показывает, что влияние на печень зависит от дозы.
При повышении уровня ферментов в три раза больше нормы необходимо прекратить употребление препаратов.
Если трансаминазы возрастают в полтора раза и лечение не сопровождается побочными эффектами в виде слабости, диспепсических расстройств и другими, то статины продолжают употреблять.
Умеренное повышение требует снижения дозировки.
Как поддержать печень при приеме статинов
Статины при гепатозе печени, гепатите и других заболеваниях могут усугубить ситуацию. Чтобы снизить воздействие лекарств на орган, рекомендуют отказаться от спиртных напитков.
Больные должны соблюдать диету. Она основана на снижении употребления продуктов, содержащих жиры животного происхождения.
Нежелательно сочетать лекарства с антибиотиками, противогрибковыми средствами, гормонами и другими сильными препаратами. Также следует периодически обследоваться.
Заключение
Статины помогают стабилизировать холестерин. Но в процессе лечения повышается уровень ферментов печени в крови, что говорит о негативном влиянии вещества на клетки железы. Чтобы снизить вред, предпочтение советуют отдавать препаратам последнего поколения и проходить лечение под присмотром врача, периодически сдавая кровь на анализы.
Эффективные лекарства для терапии жирового гепатоза печени
Жировой гепатоз и связанные с ним метаболические нарушения приобретают в последнее время стремительный характер. Патология уже занимают одно из ведущих мест в стране по смертности. Неалкогольная жировая болезнь имеет несколько клинических вариантов: стеатоз, стеатогепатит, фиброз и цирроз. На ранних стадиях патологии при адекватном лечении изменения носят обратимый характер.
Общие сведения о жировом гепатозе печени
Печень играет важную роль в обмене жирных кислот. Железа обеспечивает их синтез, накопление и окисление. В результате различных заболеваний нарушается метаболизм, начинается отложение жировых капель в гепатоцитах с возможным образованием кист. Клетки прекращают выполнять свои функции и гибнут. На их месте появляется соединительная ткань.
Причинами болезни являются:
Риск возникновения патологических изменений повышается с увеличением массы тела. Болезнь представляет опасность, так как длительное время протекает без выраженных клинических симптомов. Прежде чем лечить жировой гепатоз, пациентам назначают комплексную диагностику и устанавливают первопричину патологии.
Принципы медикаментозной терапии
Для восстановления функций печени применяют комплексный подход. При ожирении показано ступенчатое снижение массы тела. Избавляться от лишних килограммов пациентам предлагают по специально разработанной программе. В меню обязательно включают некалорийные продукты с низким гликемическим индексом. Помимо диетотерапии показана лечебная физкультура. В некоторых случаях прибегают к препаратам, снижающим вес, или рекомендуют операцию (бариатрическая хирургия).
К лечебным мероприятиям относятся:
При постановке диагноза жировой гепатоз печени, лечение медикаментозное назначает только доктор. Народные средства применяются в комплексе с фармацевтическими препаратами.
Важно знать! Быстрое снижение веса может привести к обострению заболевания. Диетотерапия проходит только под контролем врача.
Список медикаментов
Препараты при жировом гепатозе печени назначают с учетом причины, степени патологических изменений железы, возраста и пола пациента. Выделяют несколько основных групп медикаментов.
Препараты желчных кислот
Эффективные препараты для лечения жирового гепатоза печени – средства на основе урсодезоксихолевой кислоты. Их действие обусловлено подавлением синтеза холестерина, улучшением секреции желчи. Пациентам прописывают следующие медикаменты:
Препараты для лечения ожирение
Проводят также лечение ожирения печени препаратами, которые помогают снизить вес пациента. Средства снижают чувство голода, улучшают обмен липидов, тормозят усвоение калорий. Их применяют, если другие методы (диета, физические нагрузки) не дают результатов. К эффективным средствам относятся:
Прежде чем лечить жировой гепатоз печени лекарствами, подавляющими аппетит, нужна консультация с врачом. Средства токсичны, противопоказаны при неконтролируемой артериальной гипертонии, нарушении функции щитовидной железы, беременности, лактации, глаукоме, гиперплазии простаты, неврологических болезнях (тик, синдром Туретта).
Глюкокортикоиды
При тяжелых затяжных формах стеатоза показано лечиться глюкокортикоидными препаратами. Их назначают в следующих случаях:
Пациентам прописывают в терапевтических дозах:
Лекарства устраняют воспаление, препятствуют фиброзу. Гормоны перестают принимать постепенно, так как резкая отмена может спровоцировать рецидив болезни. Обладая иммуносупрессивным действием, средства снижают защитные свойства организма.
Препараты для детоксикации печени
Для детоксикации в комплексной терапии применяют сорбенты. Эффективными средствами являются:
Для ускорения выведения вредных веществ и предотвращения дисбактериоза пациентам назначают очистительные клизмы с лактулозой («Нормазе», «Дуфалак»).
Гепатопротекторы
Проводят лечение жирового гепатоза печени лекарствами с гепатопротекторным действием. Рекомендуются принимать средства с эссенциальными фосфолипидами, которые являются структурными компонентами печеночных клеток.
Бигуаниды
Бигуаниды – это название лекарств от ожирения печени с гиполипидемическим действием. Средства показаны при сахарном диабете. Активные вещества препаратов снижают инсулинорезистентность, тормозят окисление жиров. Прием медикаментов способствует уменьшению концентрации триглицеридов и липопртеинов низкой плотности.
Внимание! Средства принимают только по показаниям и строго в прописанной дозировке. Интоксикация может привести к чрезмерному накоплению молочной кислоты в организме, коме и смерти.
Статины
Для лечения атеросклероза и снижения уровня холестерина в крови прописывают статины. Так как препараты повышают уровень глюкозы, пациентам с сахарным диабетом корректируют дозировку бигуанидов. Основными средствами являются:
Самостоятельно для терапии НАЖБП не применяются. Медикаменты прописывает врач. Курс лечения проводят под контролем биохимических показателей крови.
Аминокислоты
В комплексную терапию вводят препараты с аминокислотами и их производными. Лекарства участвуют в синтезе фосфолипидов, защищают гепатоциты от гибели, обладают желчегонным действием.
Популярными медикаментами являются:
Другие препараты
По показаниям больным прописывают гиполипидемическое средство «Билигнин», «Пробукол». Лекарства связывают жирные кислоты, снижают уровень холестерина в крови. С целью антиоксидантной защиты назначают витамины Е, С, аптечный препарат «Бетаин».
При нарушении липидного обмена назначают:
С целью улучшения состояния пациента подбираются различные средства, которые регулируют функции печени, устраняют симптомы болезни и факторы развития стеатогепатоза.
Возможные побочные реакции
Прежде, чем лечить жировой гепатоз печени, врач выясняет причины патологии и сопутствующие заболевания. Неадекватная терапия или самолечение могут вызывать побочные эффекты:
Многие средства приводят к диспепсическим расстройствам. У пациентов начинаются проблемы с пищеварением: отрыжка, вздутие живота, запор, понос, тошнота.
Стеатогепатит относится к опасным заболеваниям. Лечение в домашних условиях без предварительного осмотра и обследования может привести к тяжелым последствиям вплоть до цирроза и рака печени. Профилактика ожирения, соблюдение диеты и физическая активность снижают риск развития жирового гепатоза.
Статины и печень. Коротко о главном
*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ
Читайте в новом номере
В 1964 г. Конрад Блох получил Нобелевскую премию за изучение пути биосинтеза холестерина. Именно его работа сделала возможным изобретение препарата, блокирующего этот путь.
Для осуществления эндогенного синтеза холестерина необходимо около 100 реакций. Синтез холестерина можно разделить на 3 этапа, в ходе которых из продуктов гликолиза в печени последовательно образуются мевалонат, сквален и собственно холестерин. Одна из реакций первого этапа (восстановление ГМГ-КоА до мевалоната), катализируемая ГМГ-КоА-редуктазой, является регуляторной в метаболическом пути синтеза холестерина. Фермент активируется под действием инсулина в абсорбтивный период, а инактивируется под действием глюкагона или при увеличении концентрации холестерина.
В 1971 г. доктор из Японии Акира Эндо со своим коллегой в лаборатории Sankyo в Токио начинает исследовать способность продуктов жизнедеятельности культуры грибов Penicillium citrinium подавлять синтез меченного ацетатом холестерина в клеточной культуре. Спустя несколько лет была открыта молекула ML-236B, позже названная компактином, которая ингибировала регуляторный фермент биосинтеза холестерина – ГМГ-КоА-редуктазу. Можно считать, что именно этот препарат стал родоначальником статинов. В 1987 г. появился первый препарат-статин [1, 2].
Статины являются ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется этот фермент. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат – промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов, участвующих в катаболизме холестерина ЛПНП (основных атерогенных липопротеидов крови).
Таким образом, гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего ХС за счет ХС ЛПНП.
Помимо гиполипидемического действия статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными эффектами [3].
С момента открытия статинов прошло не одно десятилетие, и механизм их действия хорошо изучен.
Доказательства, полученные в результате клинических исследований, создали статинам общепризнанную репутацию эффективных и безопасных гиполипидемических препаратов, однако имеются некоторые данные об их побочных эффектах [4].
Тем не менее, врачи остерегаются назначать статины пациентам с заболеваниями печени. И порой такие больные даже при наличии высокого риска сердечно-сосудистых заболеваний лишаются этого «золотого стандарта».
Как видно из таблицы 1, самыми востребованными (причем многие годы) являются гиполипидемические препараты. А различные препараты из класса статинов попеременно занимают первое место не только среди продаж гиполипидемических препаратов, но и всех лекарственных средств, представленных на фармакологическом рынке.
В связи с такой востребованностью статинов ответ на возникший вопрос об их безопасности действительно актуален.
Опасны ли статины для печени?
Для ответа на этот вопрос рассмотрим применение статинов при наиболее частых заболеваниях печени, в структуре которых наибольшую распространенность приобрели:
1. Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) (71,6%).
2. Вирусный гепатит (ВГ) (13,9%).
3. Алкогольная болезнь печени (АБП) (13,93%) [5].
Статины и НАЖБП
Среди людей с избыточной массой тела частота выявления различных форм НАЖБП составляет 58–74%, а при патологическом ожирении она равна 95–100%. Тесная связь НАЖБП с избыточной массой тела дает основание рассматривать это заболевание как печеночный компонент метаболического синдрома.
В качестве главных звеньев в патогенезе НАЖБП рассматривают инсулинорезистентность и изменение профиля гормонов-регуляторов жирового обмена (лептин, адипонектин и др.), оксидативный стресс и воспалительный процесс.
Периферическая инсулинорезистентность сопровождается гипергликемией и/или гиперинсулинемией. В условиях гиперинсулинемии в жировой ткани усиливается липолиз с высвобождением свободных жирных кислот (СЖК). В гепатоцитах блокируется бета-окисление ЖК, таким образом, ферментная система печени не в состоянии метаболизировать их избыток. Формируются липидные вакуоли – стеатоз печени.
В условиях повышенного поступления СЖК в печень возрастает роль β-пероксисомного и ω-микросомального окисления с участием субъединиц цитохрома Р450, значение митохондриального окисления уменьшается. Вследствие нарушения митохондриального окисления возникает дефицит аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ) в клетке, а увеличение интенсивности микросомального окисления сопровождается накоплением активных форм кислорода. При стеатозе это создает предпосылки к перекисному окислению липидов, накоплению высокотоксичного малонового диальдегида и развитию окислительного стресса. На фоне этого за счет сложных взаимодействий между клетками иммунной системы, макрофагами, гепатоцитами происходит гибель гепатоцитов по механизму апоптоза или некроза, возникает воспалительная реакция, идет разрастание фиброзной ткани; стеатоз трансформируется в стеатогепатит, в части случаев прогрессирующий до стадии цирроза [6–8].
Тот факт, что проявления НАЖБП прогрессируют от простого стеатоза до стеатогепатита и цирроза, а в редких случаях даже до гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), подтверждает, что НАЖБП – вовсе не безобидная находка, как считалось ранее.
Исходя из патогенеза, НАЖБП стоит рассматривать не просто как заболевание печени, а как сложный многофакторный процесс, связанный с общими нарушениями обмена веществ. Подход к лечению такого заболевания должен быть комплексным и, вероятно, включать прием статинов [9]. Главный аргумент в пользу статинов – повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с НАЖБП, о чем свидетельствует ряд исследований. У пациентов с НАЖБП сердечно-сосудистые заболевания являются гораздо более частой причиной смерти, чем само заболевание печени [10]. В связи с этим назначение статинов (даже несмотря на их возможные побочные эффекты со стороны печени) кажется оправданным.
Так, трехлетнее проспективное исследование The Greek Atorvastatin and Coronary Heart Disease Evaluation (GREACE) показало, что из 880 больных НАЖБП, которые принимали статины, лишь менее 1% полностью прекратили прием статина из-за развития побочного эффекта, связанного с поражением печени (отмечалось повышение концентрации АлАТ или АсАТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН)).
Более того, в подгруппе больных с исходно повышенной концентрацией АлАТ, АсАТ или гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ), которые принимали статины, на фоне начатой терапии отмечено улучшение биохимических показателей функции печени. В течение 3 лет показатели функции печени нормализовались у 89% больных. Риск развития сердечно-сосудистых осложнений на фоне приема статинов снизился на 68%.
Таким образом, у больных со слабовыраженным и умеренным повышением биохимических показателей функции печени, предположительно обусловленным НАЖБП, применение статинов безопасно и может улучшить биохимические показатели функции печени и уменьшить частоту развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний. Следовательно, у больных с НАЖБП статины не только безопасны, но и нужны им [11].
Так, при сравнении динамики показателей работы печени у 3-х групп пациентов с НАЖБП: 1-я – пациенты с нормальными показателями функциональных печеночных проб, принимавшие статины; 2-я – пациенты с повышенными ферментами, в т. ч. значительно, принимавшие статины; 3-я – с повышением ферментов без назначения статинов, через 6 мес. максимальное повышение уровня трансаминаз по сравнению с исходным отмечалось в 3-й группе. В группе с исходно повышенным уровнем трансаминаз отмечалось преимущественно легкое или умеренное его увеличение [12].
Многочисленные исследования выявили возможные эффекты статинов, объясняющие улучшение биохимических показателей и гистологической картины при НАЖБП. Среди них:
Поиск наиболее безопасного статина у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска с сопутствующей НАЖБП продолжается. Исходя из особенностей фармакодинамики статинов следует признать, что гидрофильность молекулы имеет существенное значение для безопасного применения статина. Предпочтителен прием розувастатина. Такие данные подтверждены и собственным клиническим опытом. Результаты исследования СТРЕЛА, оценивающего эффективность и безопасность розувастатина (Мертенила) у пациентов с НАЖБП, продемонстрировали выраженную гиполипидемическую эффективность и высокую безопасность Мертенила у пациентов с метаболическим синдромом. Были доказаны плейотропные свойства Мертенила в виде снижения индекса аугментации и жесткости сосудов у пациентов с артериальной гипертензией, дислипидемией и жировой дистрофией печени.
Статины и вирусные гепатиты
В первую очередь актуальны вопросы возможности использования статинов у пациентов с хроническими вирусными гепатитами (ХВГ), в частности при хронических вирусных гепатитах В и С.
В мире насчитывается примерно 400 млн людей, хронически инфицированных вирусом гепатита В (ВГВ), и около миллиона ежегодно умирают от заболеваний, связанных с ВГВ-инфекцией. А число людей, инфицированных вирусом гепатита (ВГС), во всем мире может достигать 500 млн.
Безусловно, часть больных ХВГ относится к группе высокого сердечно-сосудистого риска, и, следовательно, таким пациентам необходимы статины.
Ученые из Калифорнии (США) сравнивали изменения биохимических показателей функции печени за 12 мес. лечения, произошедшие в 3-х когортах больных сходного возраста, пола и со схожим индексом массы тела: (I) больные с гиперлипопротеидемией и антителами к ВГС, получавшие статины; (II) пациенты с антителами к ВГС, не получавшие статины; (III) пациенты без антител к ВГС, получавшие статины. В результате, у больных гепатитом С, получавших статины, частота легких и умеренных изменений биохимических показателей функции печени была почти в 2 раза выше, чем у не получавших статины, однако частота тяжелых изменений у них была ниже в 5,5 раз. Среди больных, получавших статины, частота легких и умеренных нарушений, тяжелых нарушений и отмены статинов из-за гепатотоксичности была сходной с больными с выявленными антителами к ВГС и без них. Следовательно, назначение статинов больным хроническим гепатитом С представляется безопасным [14].
Важно, что у 50% пациентов, инфицированных ВГС, наблюдается жировая дистрофия гепатоцитов, причем необходимо дифференцировать две формы стеатоза: помимо ВГС-индуцированного стеатоза выявлен и метаболический. Поэтому статины могут оказывать положительное действие у пациентов с хроническим ВГС [15].
В феврале 2012 г. в Journal of Clinical Oncology были опубликованы результаты, определяющие значимость статинов при ВГВ.
Ю. Цан и соавт. представили данные, что применение статинов может уменьшить риск развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) у пациентов, страдающих гепатитом В.
В исследовании приняли участие 33 413 больных ВГВ. В течение 10 лет анализировалось количество вновь возникших случаев ГЦК.
У пациентов, принимавших на фоне ВГВ статины, гепатоцеллюлярный рак встречался на 53% реже. Уровень заболеваемости (на 100 тыс. человек) ГЦК у пациентов, принимавших статины, был 210,9, по сравнению с заболеваемостью пациентов, не получавших статины, – 319,5 (р Литература
Только для зарегистрированных пользователей